O ṣeun fun lilo si Nature.com.Ẹya ẹrọ aṣawakiri ti o nlo ni atilẹyin CSS lopin.Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer).Lakoko, lati rii daju pe atilẹyin tẹsiwaju, a yoo ṣe aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Pupọ julọ awọn iwadii ti iṣelọpọ ninu awọn eku ni a ṣe ni iwọn otutu yara, botilẹjẹpe labẹ awọn ipo wọnyi, ko dabi eniyan, awọn eku lo agbara pupọ lati ṣetọju iwọn otutu inu.Nibi, a ṣe apejuwe iwuwo deede ati isanraju-induced onje (DIO) ni C57BL/6J eku je chow chow tabi ounjẹ ọra giga 45%, lẹsẹsẹ.A gbe eku fun awọn ọjọ 33 ni 22, 25, 27.5 ati 30 ° C. ninu eto calorimetry aiṣe-taara.A fihan pe inawo agbara n pọ si laini lati 30°C si 22°C ati pe o fẹrẹ to 30% ga ni 22°C ni awọn awoṣe Asin mejeeji.Ni awọn eku iwuwo deede, gbigbemi ounjẹ lodi si EE.Ni idakeji, awọn eku DIO ko dinku gbigbemi ounjẹ nigbati EE dinku.Bayi, ni opin iwadi naa, awọn eku ni 30 ° C ni iwuwo ara ti o ga julọ, ibi-ọra ati pilasima glycerol ati triglycerides ju eku ni 22 ° C.Aiṣedeede ninu awọn eku DIO le jẹ nitori jijẹ ti o da lori idunnu ti o pọ si.
Asin jẹ awoṣe ẹranko ti o wọpọ julọ ti a lo fun iwadi ti ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ti eniyan ati pathophysiology, ati pe nigbagbogbo jẹ ẹranko aifọwọyi ti a lo ni awọn ipele ibẹrẹ ti iṣawari oogun ati idagbasoke.Bibẹẹkọ, awọn eku yatọ si eniyan ni ọpọlọpọ awọn ọna ti ẹkọ iwulo ti ẹkọ iwulo, ati lakoko ti iwọn allometric le ṣee lo si iwọn diẹ lati tumọ si eniyan, awọn iyatọ nla laarin awọn eku ati awọn eniyan wa ni isunmọ thermoregulation ati homeostasis agbara.Eyi ṣe afihan aiṣedeede ipilẹ kan.Apapọ ibi-ara ti awọn eku agbalagba jẹ o kere ju awọn akoko ẹgbẹrun kere ju ti awọn agbalagba (50 g vs. 50 kg), ati pe agbegbe dada si ipin titobi yatọ nipasẹ awọn akoko 400 nitori iyipada geometric ti kii ṣe laini ti a ṣalaye nipasẹ Mee. .Idogba 2. Bi abajade, awọn eku padanu ooru pupọ diẹ sii ni ibatan si iwọn didun wọn, nitorina wọn ni ifarabalẹ si iwọn otutu, diẹ sii ni ifaragba si hypothermia, ati pe o ni iwọn oṣuwọn iṣelọpọ basal ni igba mẹwa ti o ga ju ti eniyan lọ.Ni iwọn otutu yara boṣewa (~ 22°C), awọn eku gbọdọ mu lapapọ inawo agbara wọn (EE) pọ si nipa iwọn 30% lati ṣetọju iwọn otutu ara.Ni awọn iwọn otutu kekere, EE ṣe alekun paapaa nipasẹ 50% ati 100% ni 15 ati 7°C ni akawe si EE ni 22°C.Nitorinaa, awọn ipo ile boṣewa fa idahun aapọn tutu kan, eyiti o le ṣe adehun gbigbe ti awọn abajade Asin si eniyan, bi awọn eniyan ti ngbe ni awọn awujọ ode oni ti lo pupọ julọ akoko wọn ni awọn ipo iwọn otutu (nitori pe ipin agbegbe kekere wa si iwọn didun jẹ ki a kere si itara si otutu, bi a ṣe ṣẹda agbegbe thermoneutral (TNZ) ni ayika wa EE loke oṣuwọn iṣelọpọ basal) ni iwọn ~ 19 si 30 ° C6, lakoko ti awọn eku ni iye ti o ga julọ ati ti o kere ju 2-4 ° C7,8 Ni otitọ, pataki yii. abala ti gba akiyesi pupọ ni awọn ọdun aipẹ4, 7,8,9,10,11,12 ati pe a ti daba pe diẹ ninu awọn “awọn iyatọ eya” le dinku nipasẹ jijẹ iwọn otutu ikarahun 9. Sibẹsibẹ, ko si ipohunpo lori iwọn otutu iwọn otutu. ti o je thermoneutrality ninu eku.Nitorinaa, boya iwọn otutu to ṣe pataki ni iwọn iwọn otutu ninu awọn eku orokun kan sunmọ 25°C tabi sunmọ 30°C4, 7, 8, 10, 12 si maa wa ariyanjiyan.EE ati awọn paramita ijẹ-ara miiran ti ni opin si awọn wakati si awọn ọjọ, nitorinaa iwọn eyiti ifihan gigun si awọn iwọn otutu ti o yatọ le ni ipa awọn aye iṣelọpọ bii iwuwo ara jẹ koyewa.Lilo, lilo sobusitireti, ifarada glukosi, ati ọra pilasima ati awọn ifọkansi glukosi ati awọn homonu ti n ṣakoso ounjẹ.Ni afikun, a nilo iwadi siwaju sii lati rii daju pe iye ounjẹ ti o le ni ipa lori awọn aye wọnyi (eku DIO lori ounjẹ ti o sanra le jẹ iṣalaye diẹ sii si ounjẹ ti o da lori idunnu (hedonic).Lati pese alaye diẹ sii lori koko yii, a ṣe ayẹwo ipa ti iwọn otutu ti o dagba lori awọn igbelewọn ijẹẹmu ti a mẹnuba ninu awọn eku agbalagba agbalagba iwuwo deede ati awọn eku ọkunrin ti o ni isanraju (DIO) lori ounjẹ ọra giga 45%.A tọju awọn eku ni 22, 25, 27.5, tabi 30°C fun o kere ju ọsẹ mẹta.Awọn iwọn otutu ti o wa ni isalẹ 22°C ko tii ṣe iwadi nitori pe ile ẹranko boṣewa ṣọwọn ni isalẹ otutu yara.A rii pe iwuwo deede ati awọn eku DIO kan-agbegbe ṣe idahun bakanna si awọn ayipada ninu iwọn otutu apade ni awọn ofin ti EE ati laibikita ipo apade (pẹlu tabi laisi ibi aabo / ohun elo itẹ-ẹiyẹ).Bibẹẹkọ, lakoko ti awọn eku iwuwo deede ṣe atunṣe gbigbemi ounjẹ wọn ni ibamu si EE, gbigbemi ounjẹ ti awọn eku DIO jẹ ominira pupọ ti EE, ti o yorisi awọn eku nini iwuwo diẹ sii.Gẹgẹbi data iwuwo ara, awọn ifọkansi pilasima ti awọn lipids ati awọn ara ketone fihan pe awọn eku DIO ni 30°C ni iwọntunwọnsi agbara to dara diẹ sii ju awọn eku ni 22°C.Awọn idi pataki fun awọn iyatọ ni iwọntunwọnsi ti gbigbemi agbara ati EE laarin iwuwo deede ati awọn eku DIO nilo iwadi siwaju sii, ṣugbọn o le ni ibatan si awọn iyipada pathophysiological ninu awọn eku DIO ati ipa ti ounjẹ ti o da lori idunnu nitori abajade ounjẹ ti o sanra.
EE pọ si laini lati 30 si 22°C ati pe o fẹrẹ to 30% ga ni 22°C ni akawe si 30°C (Fig. 1a,b).Oṣuwọn paṣipaarọ atẹgun (RER) jẹ ominira ti iwọn otutu (Fig. 1c, d).Gbigbe ounjẹ ni ibamu pẹlu awọn iṣiro EE ati pe o pọ si pẹlu iwọn otutu ti o dinku (tun ~ 30% ti o ga julọ ni 22 ° C ni akawe si 30 ° C (Fig. 1e, f). Gbigbe omi. Iwọn didun ati ipele iṣẹ ko dale lori iwọn otutu (Fig. 1g).
Awọn eku ọkunrin (C57BL / 6J, 20 ọsẹ atijọ, ile kọọkan, n = 7) ni a gbe sinu awọn cages ti iṣelọpọ ni 22 ° C. fun ọsẹ kan ṣaaju ibẹrẹ iwadi naa.Ọjọ meji lẹhin ikojọpọ data isale, iwọn otutu ti dide ni awọn iwọn 2°C ni awọn wakati 06:00 fun ọjọ kan (ibẹrẹ ti ipele ina).Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi ± boṣewa aṣiṣe ti awọn tumosi, ati awọn dudu alakoso (18:00-06:00 h) ni ipoduduro nipasẹ a grẹy apoti.Inawo Agbara (kcal / h), b Lapapọ inawo agbara ni awọn iwọn otutu pupọ (kcal / 24 h), c Oṣuwọn paṣipaarọ atẹgun (VCO2 / VO2: 0.7-1.0), d Itumọ RER ni ina ati dudu (VCO2 / VO2) alakoso (odo iye ti wa ni telẹ bi 0,7).e jijẹ ounje akojo (g), f 24h lapapọ ounje gbigbemi, g 24h lapapọ omi gbigbemi (ml), h 24h lapapọ omi gbigbemi, i akojo aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ipele (m) ati j lapapọ aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ipele (m / 24h) .).Awọn eku naa wa ni iwọn otutu ti a fihan fun wakati 48.Data ti o han fun 24, 26, 28 ati 30°C tọka si awọn wakati 24 to kẹhin ti iyipo kọọkan.Awọn eku naa wa ni ifunni ni gbogbo igba ikẹkọ naa.A ṣe idanwo pataki iṣiro nipasẹ awọn wiwọn leralera ti ANOVA-ọna kan ni atẹle nipasẹ idanwo lafiwe ọpọ Tukey.Asterisks tọkasi pataki fun iye ibẹrẹ ti 22°C, iboji tọkasi pataki laarin awọn ẹgbẹ miiran bi itọkasi. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0.001, **** P <0.0001. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0.001, **** P <0.0001. * P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001. * P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001.Awọn iye aropin jẹ iṣiro fun gbogbo akoko idanwo (awọn wakati 0-192).n = 7.
Gẹgẹbi ọran ti awọn eku iwuwo deede, EE pọ si laini pẹlu iwọn otutu ti o dinku, ati ninu ọran yii, EE tun jẹ iwọn 30% ga ni 22 ° C ni akawe si 30 ° C (Fig. 2a,b).RER ko yipada ni awọn iwọn otutu ti o yatọ (Fig. 2c, d).Ni idakeji si awọn eku iwuwo deede, gbigbe ounjẹ ko ni ibamu pẹlu EE gẹgẹbi iṣẹ ti iwọn otutu yara.Gbigbe ounjẹ, gbigbe omi, ati ipele iṣẹ jẹ ominira ti iwọn otutu (Figs. 2e-j).
Ọkunrin (C57BL / 6J, awọn ọsẹ 20) Awọn eku DIO ni a gbe sinu awọn ile-iṣọ ti iṣelọpọ ni 22 ° C. fun ọsẹ kan ṣaaju ibẹrẹ iwadi naa.Awọn eku le lo 45% HFD ad libitum.Lẹhin acclimatization fun ọjọ meji, data ipilẹ ti gba.Lẹhinna, iwọn otutu ti dide ni awọn afikun ti 2°C ni gbogbo ọjọ miiran ni 06:00 (ibẹrẹ ti ipele ina).Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi ± boṣewa aṣiṣe ti awọn tumosi, ati awọn dudu alakoso (18:00-06:00 h) ni ipoduduro nipasẹ a grẹy apoti.Inawo Agbara (kcal / h), b Lapapọ inawo agbara ni awọn iwọn otutu pupọ (kcal / 24 h), c Oṣuwọn paṣipaarọ atẹgun (VCO2 / VO2: 0.7-1.0), d Itumọ RER ni ina ati dudu (VCO2 / VO2) alakoso (odo iye ti wa ni telẹ bi 0,7).e jijẹ ounje akojo (g), f 24h lapapọ ounje gbigbemi, g 24h lapapọ omi gbigbemi (ml), h 24h lapapọ omi gbigbemi, i akojo aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ipele (m) ati j lapapọ aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ipele (m / 24h) .).Awọn eku naa wa ni iwọn otutu ti a fihan fun wakati 48.Data ti o han fun 24, 26, 28 ati 30°C tọka si awọn wakati 24 to kẹhin ti iyipo kọọkan.A tọju awọn eku ni 45% HFD titi di opin iwadi naa.A ṣe idanwo pataki iṣiro nipasẹ awọn wiwọn leralera ti ANOVA-ọna kan ni atẹle nipasẹ idanwo lafiwe ọpọ Tukey.Asterisks tọkasi pataki fun iye ibẹrẹ ti 22°C, iboji tọkasi pataki laarin awọn ẹgbẹ miiran bi itọkasi. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. P <0.05, *** P <0.001,**** P <0.0001. P <0.05, *** P <0.001,**** P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001.Awọn iye aropin jẹ iṣiro fun gbogbo akoko idanwo (awọn wakati 0-192).n = 7.
Ninu jara miiran ti awọn adanwo, a ṣe ayẹwo ipa ti iwọn otutu ibaramu lori awọn aye kanna, ṣugbọn ni akoko yii laarin awọn ẹgbẹ ti awọn eku ti a tọju nigbagbogbo ni iwọn otutu kan.A pin awọn eku si awọn ẹgbẹ mẹrin lati dinku awọn iyipada iṣiro ni iwọn ati iyatọ ti iwuwo ara, ọra, ati iwuwo ara deede (Fig. 3a-c).Lẹhin awọn ọjọ 7 ti acclimatization, awọn ọjọ 4.5 ti EE ti gbasilẹ.EE ni ipa pataki nipasẹ iwọn otutu ibaramu mejeeji lakoko awọn wakati oju-ọjọ ati ni alẹ (Fig. 3d), ati pe o pọ si laini bi iwọn otutu ti dinku lati 27.5 ° C si 22 ° C (Fig. 3e).Ti a ṣe afiwe si awọn ẹgbẹ miiran, RER ti ẹgbẹ 25 ° C ti dinku diẹ, ati pe ko si iyatọ laarin awọn ẹgbẹ to ku (Fig. 3f, g).Gbigbe ounjẹ ni afiwe si apẹẹrẹ EE ti o pọ si nipa isunmọ 30% ni 22 ° C ni akawe si 30 ° C (Fig. 3h, i).Lilo omi ati awọn ipele iṣẹ-ṣiṣe ko ni iyatọ laarin awọn ẹgbẹ (Fig. 3j, k).Ifarahan si awọn iwọn otutu ti o yatọ fun awọn ọjọ 33 ko yorisi awọn iyatọ ninu iwuwo ara, iwọn ti o tẹẹrẹ, ati ibi-ọra laarin awọn ẹgbẹ (Fig. 3n-s), ṣugbọn yorisi idinku ninu iwọn ara ti o tẹẹrẹ ti isunmọ 15% ni akawe si awọn iṣiro ti ara ẹni (olusin 3n-s).3b, r, c)) ati ibi-ọra ti o pọ sii ju awọn akoko 2 lọ (lati ~ 1 g si 2-3 g, Fig. 3c, t, c).Laanu, minisita 30°C ni awọn aṣiṣe isọdọtun ati pe ko le pese data EE ati RER deede.
- Iwọn ara (a), ibi ti o tẹẹrẹ (b) ati ibi-ọra (c) lẹhin awọn ọjọ 8 (ọjọ kan ṣaaju gbigbe si eto SABLE).d Lilo agbara (kcal/h).e Apapọ agbara agbara (0-108 wakati) ni orisirisi awọn iwọn otutu (kcal / 24 wakati).f Ipin paṣipaarọ ti atẹgun (RER) (VCO2/VO2).g Itumọ RER (VCO2/VO2).h Apapọ gbigbe ounjẹ (g).i Tumọ si gbigbe ounje (g/24 wakati).j Apapọ agbara omi (milimita).k Apapọ omi agbara (milimita / 24 h).l Ipele aṣayan iṣẹ-ṣiṣe (m).m Ipele aṣayan iṣẹ-ṣiṣe (m/24 h).n iwuwo ara ni ọjọ 18th, o yipada ni iwuwo ara (lati -8th si ọjọ 18th), p titẹ si apakan ni ọjọ 18th, q yipada ni iwọn titẹ si apakan (lati -8th si ọjọ 18th), ibi-ọra ni ọjọ 18 , ati iyipada ni ibi-ọra (lati -8 si awọn ọjọ 18).Pataki iṣiro ti awọn iwọn atunwi ni idanwo nipasẹ Oneway-ANOVA atẹle nipasẹ idanwo lafiwe ọpọ Tukey. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0.001, **** P <0.0001. * P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001. * P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001.Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi + boṣewa aṣiṣe ti awọn tumosi, dudu alakoso (18: 00-06: 00 h) ni ipoduduro nipasẹ grẹy apoti.Awọn aami lori awọn histograms ṣe aṣoju awọn eku kọọkan.Awọn iye aropin jẹ iṣiro fun gbogbo akoko idanwo (awọn wakati 0-108).n = 7.
Awọn eku ti baamu ni iwuwo ara, ibi-itẹẹrẹ, ati ibi-ọra ni ipilẹṣẹ (Figs. 4a-c) ati ṣetọju ni 22, 25, 27.5, ati 30 ° C bi ninu awọn ẹkọ pẹlu awọn eku iwuwo deede..Nigbati o ba ṣe afiwe awọn ẹgbẹ ti awọn eku, ibatan laarin EE ati otutu ṣe afihan ibatan laini kanna pẹlu iwọn otutu ni akoko pupọ ni awọn eku kanna.Nitorinaa, awọn eku ti o tọju ni 22°C jẹ nipa 30% agbara diẹ sii ju awọn eku ti o tọju ni 30°C (Fig. 4d, e).Nigbati ikẹkọ awọn ipa ninu awọn ẹranko, iwọn otutu ko nigbagbogbo ni ipa lori RER (Fig. 4f, g).Gbigbe ounjẹ, gbigbe omi, ati iṣẹ-ṣiṣe ko ni ipa pupọ nipasẹ iwọn otutu (Figs. 4h-m).Lẹhin awọn ọjọ 33 ti gbigbe, awọn eku ni 30 ° C ni iwuwo ara ti o ga pupọ ju awọn eku ni 22 ° C (Fig. 4n).Ti a ṣe afiwe si awọn aaye ipilẹ wọn, awọn eku ti o dagba ni 30 ° C ni awọn iwuwo ara ti o ga julọ ju awọn eku ti a gbe soke ni 22 ° C (tumọ ± aṣiṣe boṣewa ti itumọ: Fig. 4o).Ere iwuwo ti o ga julọ jẹ nitori ilosoke ninu ibi-ọra (Fig. 4p, q) kuku ju ilosoke ninu ibi-itẹẹrẹ (Fig. 4r, s).Ni ibamu pẹlu iye EE kekere ni 30 ° C, ikosile ti ọpọlọpọ awọn Jiini BAT ti o mu iṣẹ / iṣẹ BAT dinku ni 30 ° C ni akawe si 22 ° C: Adra1a, Adrb3, ati Prdm16.Awọn Jiini bọtini miiran ti o tun mu iṣẹ BAT / iṣẹ ṣiṣe ko ni ipa: Sema3a (ilana idagbasoke neurite), Tfam (biogenesis mitochondrial), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) ati Cpt1a.Iyalenu, Ucp1 ati Vegf-a, ti o ni nkan ṣe pẹlu iṣẹ-ṣiṣe thermogenic ti o pọ si, ko dinku ni ẹgbẹ 30 ° C.Ni otitọ, awọn ipele Ucp1 ni awọn eku mẹta ga ju ninu ẹgbẹ 22°C, ati Vegf-a ati Adrb2 ni a gbega ni pataki.Ti a ṣe afiwe si ẹgbẹ 22 °C, awọn eku ti a tọju ni 25 °C ati 27.5 °C ko ṣe afihan iyipada (Eya Afikun 1).
- Iwọn ara (a), ibi ti o tẹẹrẹ (b) ati ibi-ọra (c) lẹhin awọn ọjọ 9 (ọjọ kan ṣaaju gbigbe si eto SABLE).d Lilo agbara (EE, kcal/h).e Apapọ agbara agbara (0-96 wakati) ni orisirisi awọn iwọn otutu (kcal / 24 wakati).f Ipin paṣipaarọ ti atẹgun (RER, VCO2/VO2).g Itumọ RER (VCO2/VO2).h Apapọ gbigbe ounjẹ (g).i Tumọ si gbigbe ounje (g/24 wakati).j Apapọ agbara omi (milimita).k Apapọ omi agbara (milimita / 24 h).l Ipele aṣayan iṣẹ-ṣiṣe (m).m Ipele aṣayan iṣẹ-ṣiṣe (m/24 h).n Iwọn ara ni ọjọ 23 (g), o Iyipada ni iwuwo ara, p Didara pupọ, q Iyipada ni iwọn titẹ si apakan (g) ni ọjọ 23 ni akawe si ọjọ 9, Iyipada ni ọra (g) ni ọjọ 23, ọra ọpọ (g) akawe si ọjọ 8, ọjọ 23 akawe si -8th ọjọ.Pataki iṣiro ti awọn iwọn atunwi ni idanwo nipasẹ Oneway-ANOVA atẹle nipasẹ idanwo lafiwe ọpọ Tukey. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. P <0.05, *** P <0.001,**** P <0.0001. P <0.05, *** P <0.001,**** P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. * P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001.Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi + boṣewa aṣiṣe ti awọn tumosi, dudu alakoso (18: 00-06: 00 h) ni ipoduduro nipasẹ grẹy apoti.Awọn aami lori awọn histograms ṣe aṣoju awọn eku kọọkan.A ṣe iṣiro awọn iye iwọn fun gbogbo akoko idanwo (awọn wakati 0-96).n = 7.
Gẹgẹbi eniyan, awọn eku nigbagbogbo ṣẹda awọn agbegbe micro lati dinku isonu ooru si ayika.Lati ṣe iwọn pataki ti agbegbe yii fun EE, a ṣe ayẹwo EE ni 22, 25, 27.5, ati 30 ° C, pẹlu tabi laisi awọn ẹṣọ alawọ ati ohun elo itẹ-ẹiyẹ.Ni 22 ° C, afikun awọn awọ ara boṣewa dinku EE nipasẹ iwọn 4%.Afikun atẹle ti ohun elo itẹ-ẹiyẹ dinku EE nipasẹ 3-4% (Fig. 5a,b).Ko si awọn ayipada pataki ni RER, gbigbemi ounjẹ, gbigbemi omi, tabi awọn ipele iṣẹ ṣiṣe ni a ṣe akiyesi pẹlu afikun ti awọn ile tabi awọn awọ ara + ibusun (Nọmba 5i-p).Afikun awọ ara ati ohun elo itẹ-ẹiyẹ tun dinku EE ni pataki ni 25 ati 30 ° C, ṣugbọn awọn idahun kere ni iwọn.Ni 27.5 ° C ko si iyatọ ti a ṣe akiyesi.Paapaa, ninu awọn idanwo wọnyi, EE dinku pẹlu iwọn otutu ti o pọ si, ninu ọran yii nipa 57% kekere ju EE ni 30 ° C ni akawe si 22 ° C (Fig. 5c-h).Itupalẹ kanna ni a ṣe nikan fun ipele ina, nibiti EE ti sunmọ si oṣuwọn iṣelọpọ basal, nitori ninu ọran yii awọn eku julọ sinmi ni awọ ara, ti o mu abajade awọn iwọn ipa afiwera ni awọn iwọn otutu ti o yatọ (Afikun Fig. 2a-h) .
Data fun awọn eku lati ibi aabo ati ohun elo itẹ-ẹiyẹ (bulu dudu), ile ṣugbọn ko si ohun elo itẹ-ẹiyẹ (bulu ina), ati ile ati ohun elo itẹ-ẹiyẹ (osan).Lilo agbara (EE, kcal/h) fun awọn yara a, c, e ati g ni 22, 25, 27.5 ati 30 °C, b, d, f ati h tumo si EE (kcal/h).ip Data fun awọn eku ti o wa ni 22 ° C: i oṣuwọn atẹgun (RER, VCO2 / VO2), j tumọ RER (VCO2 / VO2), k jijẹ ounje akopọ (g), l apapọ ounje gbigbemi (g / 24 h) , m lapapọ gbigbemi omi (mL), n apapọ omi gbigbemi AUC (mL / 24h), o lapapọ aṣayan iṣẹ-ṣiṣe (m), p apapọ aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ipele (m / 24h).Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi + boṣewa aṣiṣe ti awọn tumosi, dudu alakoso (18: 00-06: 00 h) ni ipoduduro nipasẹ grẹy apoti.Awọn aami lori awọn histograms ṣe aṣoju awọn eku kọọkan.Pataki iṣiro ti awọn iwọn atunwi ni idanwo nipasẹ Oneway-ANOVA atẹle nipasẹ idanwo lafiwe ọpọ Tukey. * P <0.05, **P <0.01. * P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P <0.05, **P <0.01. P <0.05, *** P <0.01. P <0.05, *** P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P <0.05, **P <0.01.Awọn iye aropin jẹ iṣiro fun gbogbo akoko idanwo (wakati 0-72).n = 7.
Ni awọn eku iwuwo deede (awọn wakati 2-3 ti ãwẹ), gbigbe ni awọn iwọn otutu oriṣiriṣi ko ja si awọn iyatọ nla ni awọn ifọkansi pilasima ti TG, 3-HB, cholesterol, ALT, ati AST, ṣugbọn HDL gẹgẹbi iṣẹ ti iwọn otutu.olusin 6a-e).Awọn ifọkansi pilasima ãwẹ ti leptin, hisulini, C-peptide, ati glucagon tun ko yatọ laarin awọn ẹgbẹ (Awọn nọmba 6g-j).Ni ọjọ ti idanwo ifarada glukosi (lẹhin awọn ọjọ 31 ni awọn iwọn otutu oriṣiriṣi), ipele glukosi ẹjẹ ipilẹ (awọn wakati 5-6 ti ãwẹ) jẹ isunmọ 6.5 mM, laisi iyatọ laarin awọn ẹgbẹ. Isakoso ti glukosi ẹnu pọ si awọn ifọkansi glukosi ẹjẹ ni pataki ni gbogbo awọn ẹgbẹ, ṣugbọn mejeeji ifọkansi ti o ga julọ ati agbegbe ti o pọ si labẹ awọn ekoro (iAUCs) (15-120 min) jẹ kekere ninu ẹgbẹ awọn eku ti o wa ni 30 ° C (awọn aaye akoko kọọkan: P). <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) ni akawe si awọn eku ti o wa ni 22, 25 ati 27.5 °C (eyiti ko yatọ laarin ara wọn). Isakoso ti glukosi ẹnu pọ si awọn ifọkansi glukosi ẹjẹ ni pataki ni gbogbo awọn ẹgbẹ, ṣugbọn mejeeji ifọkansi ti o ga julọ ati agbegbe ti o pọ si labẹ awọn ekoro (iAUCs) (15-120 min) jẹ kekere ninu ẹgbẹ awọn eku ti o wa ni 30 ° C (awọn aaye akoko kọọkan: P). <0.05-P <0.0001, Fig. 6k, l) ni akawe si awọn eku ti o wa ni 22, 25 ati 27.5 °C (eyiti ko yatọ laarin ara wọn). Пералорал ведедие глюкитази гови вонкозызи и вонозиюи воно во во во во всех гсех го всех го всех го всех го всех гсех гсех го всех го всех го всех гсех го всех го вс Bẹẹkọ : P <0,05-P <0,0001, рис. Isakoso ẹnu ti glukosi pọ si ni pataki awọn ifọkansi glukosi ẹjẹ ni gbogbo awọn ẹgbẹ, ṣugbọn mejeeji ifọkansi ti o ga julọ ati agbegbe afikun labẹ awọn ohun ti a tẹ (iAUC) (15-120 min) jẹ kekere ninu ẹgbẹ eku 30 ° C (awọn aaye akoko lọtọ: P <0.05-). P <0.0001, olusin 6k, l) ni akawe si awọn eku ti a pa ni 22, 25 ati 27.5 °C (eyiti ko yatọ si ara wọn).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P <0.05–P <0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）口服葡萄糖 在 30 ° C 在 30 ° C 展开 了 所有组下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P <0.05–P <0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°CIsakoso ẹnu ti glukosi pọ si ni pataki awọn ifọkansi glukosi ẹjẹ ni gbogbo awọn ẹgbẹ, ṣugbọn mejeeji ifọkansi ti o ga julọ ati agbegbe labẹ ohun ti tẹ (iAUC) (15-120 min) jẹ kekere ninu ẹgbẹ eku ti ifunni 30 ° C (gbogbo awọn aaye akoko).: P <0,05–P <0,0001, рис. : P <0.05-P <0.0001, eeya.6l, l) akawe pẹlu eku pa 22, 25 ati 27,5 ° C (ko si iyato lati kọọkan miiran).
Awọn ifọkansi pilasima ti TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, hisulini, C-peptide, ati glucagon ni a fihan ninu awọn eku agbalagba DIO (al) akọ lẹhin ọjọ 33 ti ifunni ni iwọn otutu ti a fihan. .A ko jẹ awọn eku ni wakati 2-3 ṣaaju iṣapẹẹrẹ ẹjẹ.Iyatọ jẹ idanwo ifarada glukosi ẹnu, eyiti a ṣe ni ọjọ meji ṣaaju opin ikẹkọ lori eku ti gbawẹ fun awọn wakati 5-6 ati tọju ni iwọn otutu ti o yẹ fun awọn ọjọ 31.A koju awọn eku pẹlu iwuwo ara 2 g/kg.Agbegbe labẹ data tẹ (L) jẹ afihan bi data afikun (iAUC).Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi ± SEM.Awọn aami naa ṣe aṣoju awọn ayẹwo kọọkan. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n=7. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001, n = 7. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n=7.
Ninu awọn eku DIO (tun gbawẹ fun awọn wakati 2-3), idaabobo awọ pilasima, HDL, ALT, AST, ati awọn ifọkansi FFA ko yatọ laarin awọn ẹgbẹ.Mejeeji TG ati glycerol ni a gbega ni pataki ni ẹgbẹ 30 ° C ni akawe si ẹgbẹ 22 ° C (Awọn isiro 7a – h).Ni idakeji, 3-GB jẹ nipa 25% isalẹ ni 30°C ni akawe si 22°C (Aworan 7b).Nitorinaa, botilẹjẹpe awọn eku ti o tọju ni 22 ° C ni iwọntunwọnsi agbara rere gbogbogbo, bi a ti daba nipasẹ ere iwuwo, awọn iyatọ ninu awọn ifọkansi pilasima ti TG, glycerol, ati 3-HB daba pe eku ni 22 ° C nigbati iṣapẹẹrẹ kere ju ni 22 ° C.°C.Awọn eku ti a dagba ni 30 °C wa ni ipo odi ti agbara diẹ sii.Ni ibamu pẹlu eyi, awọn ifọkansi ẹdọ ti glycerol ti o yọ jade ati TG, ṣugbọn kii ṣe glycogen ati idaabobo awọ, ti ga julọ ni ẹgbẹ 30 °C (Afikun Apọju. 3a-d).Lati ṣe iwadii boya awọn iyatọ ti o gbẹkẹle iwọn otutu ni lipolysis (gẹgẹ bi iwọn nipasẹ pilasima TG ati glycerol) jẹ abajade ti awọn iyipada inu ninu epididymal tabi ọra inguinal, a yọ adipose tissu lati awọn ile itaja wọnyi ni ipari iwadi naa ati pe a ṣe iṣiro ọra acid ọfẹ ex. vivo.ati idasilẹ glycerol.Ni gbogbo awọn ẹgbẹ idanwo, awọn ayẹwo ti ara adipose lati epididymal ati inguinal depots fihan ni o kere ju ilosoke meji-meji ninu glycerol ati iṣelọpọ FFA ni idahun si imudara isoproterenol (Afikun afikun. 4a-d).Sibẹsibẹ, ko si ipa ti iwọn otutu ikarahun lori basali tabi isoproterenol-stimulated lipolysis ti a rii.Ni ibamu pẹlu iwuwo ara ti o ga julọ ati ibi-ọra, awọn ipele leptin pilasima ga ni pataki ni ẹgbẹ 30°C ju ninu ẹgbẹ 22°C (Figure 7i).Ni ilodisi, awọn ipele pilasima ti hisulini ati C-peptide ko yatọ laarin awọn ẹgbẹ iwọn otutu (Fig. 7k, k), ṣugbọn pilasima glucagon fihan igbẹkẹle iwọn otutu, ṣugbọn ninu ọran yii o fẹrẹ to 22 ° C ni ẹgbẹ idakeji ni a ṣe afiwe lẹẹmeji. si 30°C.LATI.Ẹgbẹ C (Fig. 7l).FGF21 ko yato laarin awọn ẹgbẹ otutu ti o yatọ (Fig. 7m).Ni ọjọ OGTT, glukosi ẹjẹ ipilẹ jẹ isunmọ 10 mM ati pe ko yato laarin awọn eku ti o wa ni awọn iwọn otutu oriṣiriṣi (Fig. 7n).Isakoso ẹnu ti glukosi pọ si awọn ipele glukosi ẹjẹ ati pe o ga ni gbogbo awọn ẹgbẹ ni ifọkansi ti 18 mM iṣẹju 15 lẹhin iwọn lilo.Ko si awọn iyatọ pataki ni iAUC (15-120 min) ati awọn ifọkansi ni awọn aaye akoko oriṣiriṣi lẹhin iwọn lilo (15, 30, 60, 90 ati 120 min) (Figure 7n, o).
Awọn ifọkansi pilasima ti TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, hisulini, C-peptide, glucagon, ati FGF21 ni a fihan ninu awọn eku agbalagba DIO (ao) akọ lẹhin ọjọ 33 ti ifunni.pàtó kan otutu.A ko jẹ awọn eku ni wakati 2-3 ṣaaju iṣapẹẹrẹ ẹjẹ.Idanwo ifarada glukosi ẹnu jẹ iyasọtọ bi o ti ṣe ni iwọn lilo 2 g/kg iwuwo ara ni ọjọ meji ṣaaju opin ikẹkọ ni awọn eku ti a gbawẹ fun awọn wakati 5-6 ati ti o tọju ni iwọn otutu ti o yẹ fun awọn ọjọ 31.Agbegbe labẹ data tẹ (o) jẹ afihan bi data afikun (iAUC).Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi ± SEM.Awọn aami naa ṣe aṣoju awọn ayẹwo kọọkan. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n=7. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001, n = 7. P <0.05, *** P <0.01, *** P <0.001,**** P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n=7.
Gbigbe ti data rodent si eniyan jẹ ọran eka kan ti o ṣe ipa aringbungbun ni itumọ itumọ pataki ti awọn akiyesi ni aaye ti ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ ẹkọ nipa ẹkọ iṣe-ara ati oogun.Fun awọn idi ti ọrọ-aje ati lati dẹrọ iwadii, awọn eku nigbagbogbo ni a tọju si ni iwọn otutu yara ni isalẹ agbegbe iwọn otutu wọn, ti o yọrisi imuṣiṣẹ ti ọpọlọpọ awọn eto ẹkọ ẹkọ iṣe-ara ti o mu iwọn ijẹ-ara pọ si ati pe o le ṣe ailagbara itumọ.Nitorinaa, ifihan ti awọn eku si otutu le jẹ ki awọn eku sooro si isanraju ti o fa ounjẹ ati pe o le ṣe idiwọ hyperglycemia ninu awọn eku ti a ṣe itọju streptozotocin nitori alekun gbigbe gbigbe glukosi ti ko ni igbẹkẹle insulini.Bibẹẹkọ, ko ṣe alaye si kini iwọn ifihan gigun si ọpọlọpọ awọn iwọn otutu ti o yẹ (lati yara si thermoneutral) ni ipa lori oriṣiriṣi agbara homeostasis ti awọn eku iwuwo deede (lori ounjẹ) ati awọn eku DIO (lori HFD) ati awọn aye ti iṣelọpọ, bakanna bi iwọn si eyiti wọn ni anfani lati dọgbadọgba ilosoke ninu EE pẹlu ilosoke ninu gbigbemi ounjẹ.Iwadi ti a gbekalẹ ninu nkan yii ni ero lati mu diẹ ninu alaye wa si koko yii.
A fihan pe ni awọn eku agbalagba iwuwo deede ati awọn eku DIO akọ, EE ni ibatan si idakeji si iwọn otutu yara laarin 22 ati 30°C.Nitorinaa, EE ni 22°C jẹ nipa 30% ga ju ni 30°C.ni mejeji Asin si dede.Sibẹsibẹ, iyatọ pataki laarin awọn eku iwuwo deede ati awọn eku DIO ni pe lakoko ti awọn eku iwuwo deede baamu EE ni awọn iwọn otutu kekere nipa ṣatunṣe gbigbemi ounje ni ibamu, gbigbemi ounjẹ ti awọn eku DIO yatọ ni awọn ipele oriṣiriṣi.Awọn iwọn otutu ikẹkọ jẹ iru.Lẹhin oṣu kan, awọn eku DIO ti o tọju ni 30°C ni iwuwo ara diẹ sii ati iwuwo ọra ju awọn eku ti o tọju ni 22°C, lakoko ti eniyan deede tọju ni iwọn otutu kanna ati fun akoko kanna ko ja si iba.iyatọ ti o gbẹkẹle ni iwuwo ara.eku iwuwo.Ti a fiwera si awọn iwọn otutu nitosi thermoneutral tabi ni iwọn otutu yara, idagba ni iwọn otutu yara yorisi DIO tabi awọn eku iwuwo deede lori ounjẹ ọra ti o ga ṣugbọn kii ṣe lori ounjẹ asin iwuwo deede lati jèrè iwuwo diẹ.ara.Atilẹyin nipasẹ awọn ẹkọ miiran17,18,19,20,21 ṣugbọn kii ṣe nipasẹ gbogbo22,23.
Agbara lati ṣẹda microenvironment lati dinku isonu ooru ni a ṣe akiyesi lati yi iyipada ti o gbona si apa osi8, 12. Ninu iwadi wa, mejeeji afikun ohun elo itẹ-ẹiyẹ ati fifipamọ dinku EE ṣugbọn ko ṣe abajade ni didoju gbigbona titi di 28 ° C.Nitorinaa, data wa ko ṣe atilẹyin pe aaye kekere ti thermoneutrality ninu awọn eku agbalagba kan-orokun, pẹlu tabi laisi awọn ile ti o ni idarato ayika, yẹ ki o jẹ 26-28 ° C bi a ti fihan 8,12, ṣugbọn o ṣe atilẹyin awọn ijinlẹ miiran ti n ṣafihan thermoneutrality.awọn iwọn otutu ti 30 ° C ni awọn eku aaye kekere7, 10, 24. Lati ṣe idiju awọn ọrọ, aaye thermoneutral ninu awọn eku ti han pe ko jẹ aimi lakoko ọjọ bi o ti dinku lakoko akoko isinmi (ina), o ṣee ṣe nitori kekere kalori. isejade bi kan abajade ti aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ati onje-induced thermogenesis.Nitorinaa, ni ipele ina, aaye isalẹ ti didoju igbona yoo jẹ ~ 29 ° C, ati ni ipele dudu, ~ 33 ° C25.
Ni ipari, ibatan laarin iwọn otutu ibaramu ati agbara agbara lapapọ jẹ ipinnu nipasẹ itusilẹ ooru.Ni aaye yii, ipin ti agbegbe dada si iwọn didun jẹ ipinnu pataki ti ifamọ igbona, ti o ni ipa lori ipadasẹhin ooru mejeeji (agbegbe oju ilẹ) ati iran ooru (iwọn didun).Ni afikun si agbegbe agbegbe, gbigbe ooru tun pinnu nipasẹ idabobo (oṣuwọn gbigbe gbigbe ooru).Ninu eniyan, ibi-ọra le dinku isonu ooru nipasẹ ṣiṣẹda idena idabobo ni ayika ikarahun ara, ati pe o ti daba pe ibi-ọra tun ṣe pataki fun idabobo igbona ninu awọn eku, sisọ aaye thermoneutral ati idinku ifamọ iwọn otutu ni isalẹ aaye didoju igbona ( ìpele ìsépo).otutu ibaramu akawe si EE)12.A ko ṣe ikẹkọ wa lati ṣe iṣiro taara ibatan putative yii nitori pe a gba data akojọpọ ara ni awọn ọjọ 9 ṣaaju gbigba data inawo agbara ati nitori pe ibi-ọra ko ni iduroṣinṣin jakejado iwadi naa.Sibẹsibẹ, niwọn igba ti iwuwo deede ati awọn eku DIO ni 30% kekere EE ni 30 ° C ju ni 22 ° C laibikita o kere ju iyatọ 5-agbo ni ibi-ọra, data wa ko ṣe atilẹyin pe isanraju yẹ ki o pese idabobo ipilẹ.ifosiwewe, o kere ju kii ṣe ni iwọn otutu ti a ṣe iwadii.Eyi wa ni ila pẹlu awọn ijinlẹ miiran ti o dara julọ ti a ṣe apẹrẹ lati ṣawari eyi4,24.Ninu awọn ẹkọ wọnyi, ipa idabobo ti isanraju jẹ kekere, ṣugbọn a rii irun lati pese 30-50% ti idabobo igbona lapapọ4,24.Bibẹẹkọ, ninu awọn eku ti o ku, imudara igbona pọ si nipa 450% lẹsẹkẹsẹ lẹhin iku, ni iyanju pe ipa idabobo ti irun jẹ pataki fun awọn ọna ṣiṣe ti ẹkọ-ẹkọ ti ẹkọ iwulo, pẹlu vasoconstriction, lati ṣiṣẹ.Ni afikun si awọn iyatọ eya ni onírun laarin awọn eku ati eniyan, ipa idabobo talaka ti isanraju ninu awọn eku tun le ni ipa nipasẹ awọn ero wọnyi: Ohun elo idabobo ti ibi-ọra eniyan jẹ laja ni akọkọ nipasẹ iwọn ọra subcutaneous (sisanra)26,27.Ni deede ninu awọn rodents Kere ju 20% ti ọra ẹran lapapọ28.Ni afikun, lapapọ sanra ibi-le ko paapaa ni a suboptimal odiwon ti awọn ẹni kọọkan ká gbona idabobo, bi o ti a ti jiyan wipe dara si awọn gbona idabobo ti wa ni aiṣedeede nipasẹ awọn eyiti ilosoke ninu dada (ati nitorina pọ ooru pipadanu) bi sanra ibi-posi..
Ni awọn eku iwuwo deede, awọn ifọkansi pilasima ãwẹ ti TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, ati AST ko yipada ni awọn iwọn otutu pupọ fun ọsẹ 5, boya nitori awọn eku wa ni ipo kanna ti iwọntunwọnsi agbara.jẹ kanna ni iwuwo ati akopọ ara bi ni ipari iwadi naa.Ni ibamu pẹlu ibajọra ni ibi-ọra, ko si awọn iyatọ ninu awọn ipele leptin pilasima, tabi ni insulin ãwẹ, C-peptide, ati glucagon.Awọn ifihan agbara diẹ sii ni a rii ni awọn eku DIO.Botilẹjẹpe awọn eku ni 22°C tun ko ni iwọntunwọnsi agbara odi gbogbogbo ni ipinlẹ yii (bi wọn ṣe ni iwuwo), ni ipari ikẹkọ wọn ni aipe agbara diẹ sii ni akawe si awọn eku ti o dagba ni 30 ° C, ni awọn ipo bii bii awọn ketones giga.iṣelọpọ nipasẹ ara (3-GB) ati idinku ninu ifọkansi ti glycerol ati TG ni pilasima.Sibẹsibẹ, awọn iyatọ ti o gbẹkẹle iwọn otutu ni lipolysis ko han bi abajade ti awọn iyipada inu inu epididymal tabi ọra inguinal, gẹgẹbi awọn iyipada ninu ikosile ti adipohormone-idahun lipase, niwon FFA ati glycerol ti a tu silẹ lati inu ọra ti a fa jade lati awọn ibi ipamọ wọnyi wa laarin Iwọn otutu. awọn ẹgbẹ jẹ iru si ara wọn.Botilẹjẹpe a ko ṣe iwadii ohun orin alaanu ninu iwadii lọwọlọwọ, awọn miiran ti rii pe (da lori iwọn ọkan ati tumọ titẹ iṣọn-ẹjẹ) jẹ laini ibatan si iwọn otutu ibaramu ninu awọn eku ati pe o wa ni isunmọ ni 30 ° C ju ni 22 ° C 20% C Nitorinaa, awọn iyatọ ti o gbẹkẹle iwọn otutu ni ohun orin alaanu le ṣe ipa ninu lipolysis ninu iwadi wa, ṣugbọn niwọn bi ilosoke ninu ohun orin aanu nfa kuku ju idilọwọ lipolysis, awọn ọna ṣiṣe miiran le koju idinku yii ninu awọn eku gbin.O pọju ipa ni didenukole ti ara sanra.Iwọn otutu yara.Pẹlupẹlu, apakan ti ipa iyanju ti ohun orin ibanujẹ lori lipolysis ni aiṣe-taara nipasẹ idinamọ ti o lagbara ti yomijade hisulini, ti n ṣe afihan ipa ti ifisi insulini ti o ni idiwọ lori lipolysis30, ṣugbọn ninu iwadi wa, hisulini pilasima ãwẹ ati ohun orin aanu C-peptide ni awọn iwọn otutu oriṣiriṣi. ko to lati paarọ lipolysis.Dipo, a rii pe awọn iyatọ ninu ipo agbara ni o ṣeese julọ oluranlọwọ akọkọ si awọn iyatọ wọnyi ninu awọn eku DIO.Awọn idi ipilẹ ti o yorisi ilana ti o dara julọ ti gbigbemi ounjẹ pẹlu EE ni awọn eku iwuwo deede nilo ikẹkọ siwaju.Ni gbogbogbo, sibẹsibẹ, gbigbemi ounjẹ jẹ iṣakoso nipasẹ homeostatic ati hedonic cues31,32,33.Botilẹjẹpe ariyanjiyan wa nipa eyiti ninu awọn ifihan agbara meji ti o ṣe pataki ni iwọn diẹ sii, 31,32,33 o jẹ mimọ daradara pe lilo igba pipẹ ti awọn ounjẹ ti o sanra ti o yori si ihuwasi jijẹ ti o da lori idunnu diẹ sii ti o jẹ diẹ ninu awọn ibatan si homeostasis..- ilana ounje gbigbemi34,35,36.Nitorinaa, ihuwasi ifunni hedonic ti o pọ si ti awọn eku DIO ti a tọju pẹlu 45% HFD le jẹ ọkan ninu awọn idi ti awọn eku wọnyi ko ṣe iwọntunwọnsi gbigbemi ounjẹ pẹlu EE.O yanilenu, awọn iyatọ ninu ifẹkufẹ ati awọn homonu ti n ṣakoso glucose ẹjẹ ni a tun ṣe akiyesi ni awọn eku DIO ti iṣakoso iwọn otutu, ṣugbọn kii ṣe ni awọn eku iwuwo deede.Ninu awọn eku DIO, awọn ipele leptin pilasima pọ si pẹlu iwọn otutu ati awọn ipele glucagon dinku pẹlu iwọn otutu.Iwọn iwọn otutu ti iwọn otutu le ni ipa taara awọn iyatọ wọnyi tọsi iwadi siwaju sii, ṣugbọn ninu ọran ti leptin, iwọntunwọnsi agbara odi ibatan ati nitorinaa iwuwo ọra kekere ninu awọn eku ni 22 ° C dajudaju ṣe ipa pataki, bi ibi-ọra ati pilasima leptin jẹ gíga correlated37.Sibẹsibẹ, itumọ ti ifihan glucagon jẹ iyalẹnu diẹ sii.Bi pẹlu hisulini, yomijade glucagon jẹ idilọwọ ni agbara nipasẹ ilosoke ninu ohun orin aanu, ṣugbọn ohun orin alaanu ti o ga julọ ni a sọtẹlẹ lati wa ni ẹgbẹ 22 ° C, eyiti o ni awọn ifọkansi glucagon pilasima ti o ga julọ.Insulini jẹ olutọsọna ti o lagbara miiran ti glucagon pilasima, ati resistance insulin ati iru àtọgbẹ 2 ni o ni nkan ṣe pẹlu ãwẹ ati postprandial hyperglucagonemia 38,39.Sibẹsibẹ, awọn eku DIO ninu iwadi wa tun jẹ aibikita hisulini, nitorinaa eyi tun ko le jẹ ifosiwewe akọkọ ninu ilosoke ninu ifihan glucagon ni ẹgbẹ 22 ° C.Akoonu ọra ẹdọ tun jẹ daadaa ni nkan ṣe pẹlu ilosoke ninu ifọkansi glucagon pilasima, awọn ọna ṣiṣe eyiti, lapapọ, le pẹlu resistance glucagon ẹdọ ẹdọ, idinku iṣelọpọ urea, awọn ifọkansi amino acid kaakiri, ati alekun amino acid-stimulated glucagon secretion40,41, 42.Bibẹẹkọ, niwọn bi awọn ifọkansi ti o yọkuro ti glycerol ati TG ko ṣe iyatọ laarin awọn ẹgbẹ iwọn otutu ninu ikẹkọ wa, eyi tun ko le jẹ ipin ti o pọju ninu ilosoke ninu awọn ifọkansi pilasima ni ẹgbẹ 22 ° C.Triiodothyronine (T3) ṣe ipa pataki ni oṣuwọn ijẹ-ara gbogbogbo ati ipilẹṣẹ ti aabo ti iṣelọpọ lodi si hypothermia43,44.Nitorinaa, ifọkansi pilasima T3, o ṣee ṣe iṣakoso nipasẹ awọn ọna ṣiṣe agbedemeji aarin, 45,46 pọ si ni awọn eku mejeeji ati eniyan labẹ kere ju awọn ipo thermoneutral47, botilẹjẹpe ilosoke ninu eniyan kere si, eyiti o jẹ asọtẹlẹ diẹ sii si awọn eku.Eyi ni ibamu pẹlu pipadanu ooru si ayika.A ko ṣe iwọn awọn ifọkansi T3 pilasima ninu iwadi lọwọlọwọ, ṣugbọn awọn ifọkansi le ti dinku ni ẹgbẹ 30 ° C, eyiti o le ṣe alaye ipa ti ẹgbẹ yii lori awọn ipele glucagon pilasima, bi a ṣe (imudojuiwọn Nọmba 5a) ati awọn miiran ti fihan pe T3 mu glucagon pilasima pọ si ni ọna ti o gbẹkẹle iwọn lilo.Awọn homonu tairodu ti royin lati fa ikosile FGF21 ninu ẹdọ.Bii glucagon, awọn ifọkansi pilasima FGF21 tun pọ si pẹlu awọn ifọkansi T3 pilasima (Afikun 5b ati ref. 48), ṣugbọn ni afiwe si glucagon, awọn ifọkansi pilasima FGF21 ninu iwadi wa ko ni ipa nipasẹ iwọn otutu.Awọn idi pataki fun aiṣedeede yii nilo iwadi siwaju sii, ṣugbọn T3-driven FGF21 induction yẹ ki o waye ni awọn ipele ti o ga julọ ti ifihan T3 ti a fiwewe si idahun T3-driven glucagon ti a ṣe akiyesi (Afikun Fig. 5b).
HFD ti ṣe afihan lati ni nkan ṣe pataki pẹlu ifarada glukosi ailagbara ati resistance insulin (awọn ami ami) ninu awọn eku ti a dagba ni 22°C.Sibẹsibẹ, HFD ko ni nkan ṣe pẹlu boya ailagbara glukosi tabi resistance insulin nigbati o dagba ni agbegbe thermoneutral (ti a ṣalaye nibi bi 28 °C) 19.Ninu iwadi wa, ibatan yii ko tun ṣe ni awọn eku DIO, ṣugbọn awọn eku iwuwo deede ti a tọju ni 30 ° C ni ilọsiwaju ifarada glucose ni pataki.Idi fun iyatọ yii nilo iwadi siwaju sii, ṣugbọn o le ni ipa nipasẹ otitọ pe awọn eku DIO ninu iwadi wa jẹ sooro insulini, pẹlu awọn ifọkansi pilasima C-peptide ãwẹ ati awọn ifọkansi insulin ni awọn akoko 12-20 ti o ga ju awọn eku iwuwo deede.ati ninu ẹjẹ lori ikun ti o ṣofo.Awọn ifọkansi glukosi ti nipa 10 mM (nipa 6 mM ni iwuwo ara deede), eyiti o dabi pe o fi window kekere kan silẹ fun eyikeyi awọn ipa anfani ti ifihan si awọn ipo thermoneutral lati mu ifarada glukosi dara si.Ipinnu iruju ti o ṣeeṣe ni pe, fun awọn idi iṣe, OGTT ni a ṣe ni iwọn otutu yara.Nitorinaa, awọn eku ti o wa ni awọn iwọn otutu ti o ga ni iriri mọnamọna tutu, eyiti o le ni ipa gbigba / imukuro glukosi.Bibẹẹkọ, ti o da lori iru awọn ifọkansi glukosi ẹjẹ ti o jọra ni awọn ẹgbẹ otutu ti o yatọ, awọn iyipada ni iwọn otutu ibaramu le ma ti ni ipa ni pataki awọn abajade.
Gẹgẹbi a ti sọ tẹlẹ, o ti ṣe afihan laipẹ pe jijẹ iwọn otutu yara le dinku diẹ ninu awọn aati si aapọn tutu, eyiti o le pe sinu ibeere gbigbe data Asin si eniyan.Sibẹsibẹ, ko ṣe afihan kini iwọn otutu ti o dara julọ fun titọju awọn eku lati farawe ẹkọ ẹkọ ẹkọ ti eniyan.Idahun si ibeere yii tun le ni ipa nipasẹ aaye ikẹkọ ati aaye ipari ti a ṣe iwadi.Apeere ti eyi ni ipa ti ounjẹ lori ikojọpọ ọra ẹdọ, ifarada glucose ati resistance insulin19.Ni awọn ofin inawo agbara, diẹ ninu awọn oniwadi gbagbọ pe thermoneutrality jẹ iwọn otutu to dara julọ fun gbigbe, bi eniyan ṣe nilo agbara diẹ lati ṣetọju iwọn otutu ara wọn, ati pe wọn ṣalaye iwọn otutu ipele kan fun awọn eku agbalagba bi 30 ° C7,10.Awọn oniwadi miiran gbagbọ pe iwọn otutu ti o jọra si ti eniyan nigbagbogbo ni iriri pẹlu awọn eku agbalagba lori orokun kan jẹ 23-25 ° C, bi wọn ṣe rii pe aibikita lati jẹ 26-28°C ati ti o da lori eniyan ti o dinku nipa 3°C.Iwọn otutu kekere wọn, ti a ṣalaye nibi bi 23 ° C, jẹ 8.12 diẹ.Iwadii wa ni ibamu pẹlu ọpọlọpọ awọn ijinlẹ miiran ti o ṣalaye pe didoju igbona ko ni aṣeyọri ni 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, ti o nfihan pe 23-25 ° C kere ju.Ohun pataki miiran lati ronu nipa iwọn otutu yara ati ailagbara ninu awọn eku jẹ ile ẹyọkan tabi ẹgbẹ.Nigbati awọn eku wa ni ile ni awọn ẹgbẹ ju ti ẹyọkan lọ, gẹgẹbi ninu iwadi wa, a ti dinku ifamọ iwọn otutu, o ṣee ṣe nitori pipọ ti awọn ẹranko.Sibẹsibẹ, iwọn otutu yara tun wa labẹ LTL ti 25 nigbati awọn ẹgbẹ mẹta lo.Boya iyatọ awọn interspecies ti o ṣe pataki julọ ni ọran yii ni pataki pipo ti iṣẹ BAT bi aabo lodi si hypothermia.Nitorinaa, lakoko ti awọn eku ṣe isanpada pupọ fun isonu kalori giga wọn nipasẹ jijẹ iṣẹ ṣiṣe BAT, eyiti o ju 60% EE ni 5 ° C nikan, 51,52 ilowosi ti iṣẹ BAT eniyan si EE ti ga pupọ, kere pupọ.Nitorina, idinku iṣẹ-ṣiṣe BAT le jẹ ọna pataki lati ṣe alekun itumọ eniyan.Ilana ti iṣẹ-ṣiṣe BAT jẹ idiju ṣugbọn nigbagbogbo ni ilaja nipasẹ awọn ipa ti o ni idapo ti adrenergic stimulating, awọn homonu tairodu ati UCP114,54,55,56,57 ikosile.Awọn data wa tọkasi pe iwọn otutu nilo lati gbe soke ju 27.5°C ni akawe si awọn eku ni 22°C lati le rii iyatọ ninu ikosile ti awọn Jiini BAT ti o ni iduro fun iṣẹ / imuṣiṣẹ.Sibẹsibẹ, awọn iyatọ ti a ri laarin awọn ẹgbẹ ni 30 ati 22 ° C ko nigbagbogbo tọka si ilosoke ninu iṣẹ-ṣiṣe BAT ni ẹgbẹ 22 ° C nitori Ucp1, Adrb2 ati Vegf-a ti wa ni isalẹ ni ẹgbẹ 22 ° C.Idi pataki ti awọn abajade airotẹlẹ wọnyi wa lati pinnu.O ṣeeṣe kan ni pe ikosile ti wọn pọ si le ma ṣe afihan ifihan agbara ti iwọn otutu yara ti o ga, ṣugbọn dipo ipa nla ti gbigbe wọn lati 30 ° C si 22 ° C ni ọjọ yiyọ kuro (awọn eku ni iriri iṣẹju 5-10 yii ṣaaju gbigbe) .).
Idiwọn gbogbogbo ti iwadi wa ni pe a ṣe iwadi awọn eku akọ nikan.Iwadi miiran ni imọran pe akọ-abo le jẹ akiyesi pataki ninu awọn itọkasi akọkọ wa, bi awọn eku abo abo-orokun kan jẹ ifarabalẹ iwọn otutu diẹ sii nitori iṣiṣẹ igbona giga ati mimu awọn iwọn otutu mojuto ni wiwọ diẹ sii.Ni afikun, awọn eku abo (lori HFD) ṣe afihan ẹgbẹ ti o pọju ti gbigbe agbara pẹlu EE ni 30 °C ni akawe si awọn eku ọkunrin ti o jẹ diẹ ẹ sii eku ti ibalopo kanna (20 °C ninu ọran yii) 20.Nitorinaa, ninu awọn eku obinrin, ipa subthermonetral akoonu jẹ ti o ga, ṣugbọn o ni ilana kanna bi ninu awọn eku ọkunrin.Ninu iwadi wa, a dojukọ awọn eku ọkunrin okunkun kan, nitori iwọnyi jẹ awọn ipo labẹ eyiti ọpọlọpọ awọn ẹkọ iṣelọpọ ti n ṣe ayẹwo EE ni a ṣe.Idiwọn miiran ti iwadi wa ni pe awọn eku wa lori ounjẹ kanna ni gbogbo iwadi naa, eyiti o kọ ẹkọ pataki ti iwọn otutu yara fun irọrun ti iṣelọpọ (gẹgẹbi iwọn nipasẹ awọn iyipada RER fun awọn iyipada ijẹẹmu ni ọpọlọpọ awọn akopọ macronutrient).ninu abo ati awọn eku ọkunrin ti a tọju ni 20°C ni akawe si awọn eku ti o baamu ti a tọju ni 30°C.
Ni ipari, iwadi wa fihan pe, gẹgẹbi ninu awọn ẹkọ miiran, ipele 1 awọn eku iwuwo deede jẹ thermoneutral loke ti asọtẹlẹ 27.5 ° C.Ni afikun, iwadi wa fihan pe isanraju kii ṣe ifosiwewe idabobo pataki ninu awọn eku pẹlu iwuwo deede tabi DIO, ti o yorisi ni iwọn otutu kanna: Awọn ipin EE ni DIO ati awọn eku iwuwo deede.Lakoko ti gbigbemi ounjẹ ti awọn eku iwuwo deede ni ibamu pẹlu EE ati nitorinaa ṣetọju iwuwo ara iduroṣinṣin lori gbogbo iwọn otutu, gbigbemi ounjẹ ti awọn eku DIO jẹ kanna ni awọn iwọn otutu oriṣiriṣi, ti o yorisi ipin ti o ga ti awọn eku ni 30 ° C .ni 22°C gba iwuwo ara diẹ sii.Lapapọ, awọn ijinlẹ eleto ti n ṣayẹwo pataki agbara ti gbigbe ni isalẹ awọn iwọn otutu thermoneutral jẹ iṣeduro nitori aibikita nigbagbogbo ti a ṣe akiyesi ifarada ti ko dara laarin Asin ati awọn ẹkọ eniyan.Fun apẹẹrẹ, ninu awọn ijinlẹ isanraju, alaye apa kan fun iyipada ti ko dara ni gbogbogbo le jẹ nitori otitọ pe awọn ikẹkọ ipadanu iwuwo murine nigbagbogbo ni a ṣe lori awọn ẹranko ti o ni aapọn iwọntunwọnsi ti a tọju ni iwọn otutu yara nitori EE pọ si.Pipadanu iwuwo ti o pọ si ni akawe si iwuwo ara ti a nireti ti eniyan, ni pataki ti ẹrọ iṣe ba da lori jijẹ EE nipa jijẹ iṣẹ ṣiṣe ti BAP, eyiti o ṣiṣẹ diẹ sii ati mu ṣiṣẹ ni iwọn otutu yara ju 30 ° C lọ.
Ni ibamu pẹlu awọn Danish Animal Experimental Law (1987) ati awọn National Institutes of Health (Atejade No. 85-23) ati awọn European Adehun fun Idaabobo ti Vertebrate lo fun esiperimenta ati awọn miiran Imọ Ero (Council of Europe No.. 123, Strasbourg) , 1985).
Awọn eku C57BL/6J ti o jẹ ọmọ ogun-ọsẹ-ogun ni a gba lati Janvier Saint Berthevin Cedex, Faranse, ati pe wọn fun ni ad libitum standard chow (Altromin 1324) ati omi (~ 22°C) lẹhin ina wakati 12:12: iyipo dudu.yara otutu.Awọn eku DIO ọkunrin (ọsẹ 20) ni a gba lati ọdọ olupese kanna ati pe a fun ni iwọle ad libitum si 45% ounjẹ ọra ti o ga (Cat. No. D12451, Diet Research Inc., NJ, USA) ati omi labẹ awọn ipo gbigbe.Awọn eku ni ibamu si ayika ni ọsẹ kan ṣaaju ibẹrẹ ikẹkọ naa.Awọn ọjọ meji ṣaaju gbigbe si eto calorimetry aiṣe-taara, a ṣe iwọn awọn eku, ti a tẹriba si wiwa MRI (EchoMRITM, TX, USA) ati pin si awọn ẹgbẹ mẹrin ti o baamu iwuwo ara, ọra ati iwuwo ara deede.
Aworan aworan ti apẹrẹ iwadi ni a fihan ni Nọmba 8. Awọn eku ni a gbe lọ si pipade ati iṣakoso iwọn otutu ti iṣakoso calorimetry aiṣe-taara ni Sable Systems Internationals (Nevada, USA), eyiti o wa pẹlu ounjẹ ati awọn olutọju didara omi ati fireemu Promethion BZ1 ti o gbasilẹ awọn ipele iṣẹ-ṣiṣe nipasẹ wiwọn awọn fifọ tan ina.XYZ.Awọn eku (n = 8) wa ni ile ni ẹyọkan ni 22, 25, 27.5, tabi 30°C ni lilo ibusun ṣugbọn ko si ibi aabo ati ohun elo itẹ-ẹiyẹ lori ina 12:12-wakati: iyipo dudu (ina: 06:00 – 18:00) .2500ml/min.Awọn eku ni acclimatized fun awọn ọjọ 7 ṣaaju iforukọsilẹ.Awọn igbasilẹ ti a gba ni ọjọ mẹrin ni ọna kan.Lẹhinna, awọn eku ni a tọju ni awọn iwọn otutu kọọkan ni 25, 27.5, ati 30°C fun afikun awọn ọjọ 12, lẹhin eyiti a ṣafikun awọn ifọkansi sẹẹli bi a ti ṣalaye ni isalẹ.Nibayi, awọn ẹgbẹ ti awọn eku ti o wa ni 22 ° C ni a tọju ni iwọn otutu yii fun awọn ọjọ meji diẹ sii (lati gba data ipilẹ tuntun), ati lẹhinna iwọn otutu ti pọ si ni awọn igbesẹ ti 2 ° C ni gbogbo ọjọ miiran ni ibẹrẹ ti ipele ina. 06:00) titi o fi de 30 °C Lẹhin iyẹn, iwọn otutu ti dinku si 22°C ati pe a gba data fun ọjọ meji miiran.Lẹhin awọn ọjọ afikun meji ti gbigbasilẹ ni 22 ° C, awọn awọ ara ti wa ni afikun si gbogbo awọn sẹẹli ni gbogbo awọn iwọn otutu, ati gbigba data bẹrẹ ni ọjọ keji (ọjọ 17) ati fun ọjọ mẹta.Lẹhin iyẹn (ọjọ 20), ohun elo itẹ-ẹiyẹ (8-10 g) ni a ṣafikun si gbogbo awọn sẹẹli ni ibẹrẹ ti iwọn ina (06:00) ati pe a gba data fun ọjọ mẹta miiran.Nitorinaa, ni opin ikẹkọ, awọn eku ti o wa ni iwọn 22 ° C ni a tọju ni iwọn otutu yii fun awọn ọjọ 21/33 ati ni 22 ° C fun awọn ọjọ 8 kẹhin, lakoko ti awọn eku ni awọn iwọn otutu miiran ni a tọju ni iwọn otutu yii fun awọn ọjọ 33./ 33 ọjọ.A jẹ awọn eku ni akoko ikẹkọ.
Iwọn deede ati awọn eku DIO tẹle awọn ilana ikẹkọ kanna.Ni ọjọ -9, awọn eku ti wọn, MRI ti ṣayẹwo, ati pin si awọn ẹgbẹ ti o ṣe afiwe ni iwuwo ara ati akopọ ara.Ni ọjọ -7, awọn eku ni a gbe lọ si iwọn otutu pipade ti iṣakoso calorimetry aiṣe-taara ti ṣelọpọ nipasẹ SABLE Systems International (Nevada, USA).Awọn eku wa ni ile lọkọọkan pẹlu ibusun ibusun ṣugbọn laisi itẹ-ẹiyẹ tabi awọn ohun elo ibi aabo.Iwọn otutu ti ṣeto si 22, 25, 27.5 tabi 30 °C.Lẹhin ọsẹ kan ti acclimatization (awọn ọjọ -7 si 0, awọn ẹranko ko ni idamu), a gba data ni awọn ọjọ itẹlera mẹrin (ọjọ 0-4, data ti o han ni FIGS. 1, 2, 5).Lẹhinna, awọn eku ti o tọju ni 25, 27.5 ati 30°C ni a tọju labẹ awọn ipo igbagbogbo titi di ọjọ 17th.Ni akoko kanna, iwọn otutu ti o wa ninu ẹgbẹ 22 ° C ti pọ si ni awọn aaye arin ti 2 ° C ni gbogbo ọjọ miiran nipa ṣiṣe atunṣe iwọn otutu otutu (06: 00 h) ni ibẹrẹ ti ifihan ina (data ti han ni aworan 1). .Ni ọjọ 15, iwọn otutu lọ silẹ si 22 ° C ati ọjọ meji ti data ni a gba lati pese data ipilẹ fun awọn itọju atẹle.Awọn awọ ara ti wa ni afikun si gbogbo awọn eku ni ọjọ 17, ati awọn ohun elo itẹ-ẹiyẹ ni a fi kun ni ọjọ 20 (Fig. 5).Ni ọjọ 23rd, awọn eku naa ni iwọn ati ki o tẹriba si wiwa MRI, ati lẹhinna fi silẹ nikan fun awọn wakati 24.Ni ọjọ 24, awọn eku ti gbawẹ lati ibẹrẹ ti photoperiod (06:00) ati gba OGTT (2 g/kg) ni 12:00 (wakati 6-7 ti ãwẹ).Lẹhinna, a da awọn eku pada si awọn ipo SABLE oniwun wọn ati ki o ṣe euthanized ni ọjọ keji (ọjọ 25).
Awọn eku DIO (n = 8) tẹle ilana kanna gẹgẹbi awọn eku iwuwo deede (gẹgẹbi a ti ṣalaye loke ati ni Nọmba 8).Awọn eku ṣe itọju 45% HFD jakejado idanwo inawo agbara.
VO2 ati VCO2, bakanna bi titẹ oju omi omi, ni a gbasilẹ ni igbohunsafẹfẹ ti 1 Hz pẹlu igbagbogbo akoko sẹẹli ti 2.5 min.Ounjẹ ati gbigbemi omi ni a gba nipasẹ gbigbasilẹ lemọlemọfún (1 Hz) ti iwuwo ounjẹ ati pails omi.Atẹle didara ti a lo royin ipinnu ti 0.002 g.Awọn ipele iṣẹ ṣiṣe ni a gbasilẹ ni lilo atẹle 3D XYZ beam array, data ti gba ni ipinnu inu ti 240 Hz ati royin ni gbogbo iṣẹju lati ṣe iwọn apapọ irin-ajo ijinna (m) pẹlu ipinnu aye to munadoko ti 0.25 cm.A ṣe ilana data naa pẹlu Sable Systems Macro Onitumọ v.2.41, ṣe iṣiro EE ati RER ati sisẹ awọn ita (fun apẹẹrẹ, awọn iṣẹlẹ ounjẹ eke).Olutumọ macro ti wa ni tunto lati gbejade data fun gbogbo awọn paramita ni gbogbo iṣẹju marun.
Ni afikun si ilana EE, iwọn otutu ibaramu le tun ṣe ilana awọn abala miiran ti iṣelọpọ agbara, pẹlu iṣelọpọ glukosi postprandial, nipa ṣiṣatunṣe yomijade ti glukosi-metabolizing homonu.Lati ṣe idanwo idawọle yii, nikẹhin a pari ikẹkọ iwọn otutu ti ara nipa jibinu awọn eku iwuwo deede pẹlu ẹru glukosi ẹnu DIO kan (2 g/kg).Awọn ọna ti wa ni apejuwe ni apejuwe awọn ni afikun ohun elo.
Ni ipari iwadi naa (ọjọ 25), awọn eku ti gbawẹ fun awọn wakati 2-3 (bẹrẹ ni 06:00), akuniloorun pẹlu isoflurane, ati pe o jẹ ẹjẹ patapata nipasẹ venipuncture retroorbital.Isọdiwọn awọn lipids pilasima ati awọn homonu ati awọn lipids ninu ẹdọ jẹ apejuwe ninu Awọn ohun elo Afikun.
Lati ṣe iwadii boya iwọn otutu ikarahun nfa awọn iyipada inu inu adipose tissue ti o kan lipolysis, inguinal ati epididymal adipose tissue ti yọkuro taara lati awọn eku lẹhin ipele ti o kẹhin ti ẹjẹ.A ṣe ilana awọn sẹẹli nipa lilo igbeyẹwo lipolysis ex vivo ti a ṣẹṣẹ ṣe ti a ṣapejuwe ninu Awọn ọna Afikun.
Brown adipose tissue (BAT) ni a gba ni ọjọ ti ipari iwadi naa ati ni ilọsiwaju gẹgẹbi a ti ṣalaye ninu awọn ọna afikun.
Data ti wa ni gbekalẹ bi tumosi ± SEM.A ṣẹda awọn aworan ni GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) ati awọn aworan ti a ṣatunkọ ni Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).A ṣe ayẹwo pataki iṣiro ni GraphPad Prism ati idanwo nipasẹ t-idanwo ti a so pọ, awọn iwọn atunwi ni ọna kan/ọna meji ANOVA ti o tẹle idanwo ọpọ awọn afiwera Tukey, tabi ANOVA ti a ko parẹ ni ọna kan ti o tẹle pẹlu idanwo awọn afiwera pupọ ti Tukey bi o ṣe nilo.Pipin Gaussian ti data jẹ ifọwọsi nipasẹ idanwo deede D'Agostino-Pearson ṣaaju idanwo.Iwọn ayẹwo jẹ itọkasi ni apakan ti o baamu ti apakan “Awọn abajade”, ati ninu arosọ.Atunwi jẹ asọye bi wiwọn eyikeyi ti a mu lori ẹranko kanna (ni vivo tabi lori ayẹwo àsopọ).Ni awọn ofin ti isọdọtun data, ajọṣepọ laarin inawo agbara ati iwọn otutu ọran ni a ṣe afihan ni awọn iwadii ominira mẹrin nipa lilo awọn eku oriṣiriṣi pẹlu apẹrẹ ikẹkọ kanna.
Awọn ilana idanwo ni kikun, awọn ohun elo, ati data aise wa lori ibeere ti o tọ lati ọdọ onkọwe oludari Rune E. Kuhre.Iwadi yii ko ṣe ipilẹṣẹ awọn isọdọtun alailẹgbẹ tuntun, ẹranko transgenic/awọn laini sẹẹli, tabi data titele.
Fun alaye diẹ sii lori apẹrẹ ikẹkọ, wo Afoyemọ Ijabọ Iwadi Iseda ti o sopọ mọ nkan yii.
Gbogbo data ṣe apẹrẹ kan.1-7 ti wa ni ipamọ ni ibi ipamọ data Imọ-jinlẹ, nọmba wiwọle: 1253.11.sciencedb.02284 tabi https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Awọn data han ni ESM le wa ni rán si Rune E Kuhre lẹhin reasonable igbeyewo.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratory eranko bi surrogate awọn awoṣe ti awọn eniyan isanraju. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratory eranko bi surrogate awọn awoṣe ti awọn eniyan isanraju.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ati Tang-Christensen M. Awọn ẹranko yàrá bi awọn awoṣe surrogate ti isanraju eniyan. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Awọn ẹranko idanwo bi apẹrẹ aropo fun eniyan.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ati Tang-Christensen M. Awọn ẹranko yàrá bi awọn awoṣe aropo ti isanraju ninu eniyan.Acta Pharmacology.ilufin 33, 173-181 (2012).
Gilpin, DA Iṣiro ti titun Mie ibakan ati esiperimenta ipinnu ti awọn iná iwọn.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Eto thermoregulatory Asin: awọn ipa rẹ fun gbigbe data biomedical si eniyan.fisioloji.Iwa.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ko si ipa idabobo ti isanraju. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ko si ipa idabobo ti isanraju.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., ati Nedergaard J. Ko si ipa ipinya ti isanraju. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Isanraju ko ni ipa iyasọtọ.Bẹẹni.J. Fisioloji.endocrine.iṣelọpọ agbara.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Tissu adipose brown ti o baamu iwọn otutu ṣe iyipada ifamọ insulin.Àtọgbẹ 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Iwọn otutu to ṣe pataki ati tutu-induced thermogenesis ni o ni ibatan si ilodisi si iwuwo ara ati oṣuwọn iṣelọpọ basali ni titẹ si apakan ati awọn ẹni-kọọkan iwuwo apọju.J. Ifarabalẹ.isedale.69, 238-248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Awọn iwọn otutu ile ti o dara julọ fun awọn eku lati farawe agbegbe ti o gbona ti eniyan: Iwadi idanwo. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Awọn iwọn otutu ile ti o dara julọ fun awọn eku lati farawe agbegbe ti o gbona ti eniyan: Iwadi idanwo.Fischer, AW, Cannon, B., ati Nedergaard, J. Awọn iwọn otutu ile ti o dara julọ fun awọn eku lati ṣe afiwe ayika igbona eniyan: Iwadi idanwo. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ati Nedergaard J. Iwọn otutu ile ti o dara julọ fun awọn eku ti n ṣe adaṣe ayika igbona eniyan: Iwadi idanwo.Moore.iṣelọpọ agbara.Ọdun 7, ọdun 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Kini iwọn otutu ile ti o dara julọ lati tumọ awọn adanwo Asin si eniyan? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Kini iwọn otutu ile ti o dara julọ lati tumọ awọn adanwo Asin si eniyan?Keyer J, Lee M ati Speakman JR Kini iwọn otutu yara ti o dara julọ fun gbigbe awọn adanwo Asin si eniyan? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M ati Speakman JR Kini iwọn otutu ikarahun to dara julọ fun gbigbe awọn adanwo Asin si eniyan?Moore.iṣelọpọ agbara.Ọdun 25, ọdun 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, Awọn eku OA gẹgẹbi awọn awoṣe esiperimenta fun ẹkọ ẹkọ ẹkọ eniyan: nigbati awọn iwọn pupọ ni ọrọ iwọn otutu ile. Seeley, RJ & MacDougald, Awọn eku OA gẹgẹbi awọn awoṣe esiperimenta fun ẹkọ ẹkọ ẹkọ eniyan: nigbati awọn iwọn pupọ ni ọrọ iwọn otutu ile. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыshy kak эksperymentalnыe modeli fun awọn ti o dara ju . Seeley, RJ & MacDougald, OA Eku bi awọn awoṣe esiperimenta fun ẹkọ ẹkọ ẹkọ eniyan: nigbati awọn iwọn diẹ ninu ibugbe ṣe iyatọ. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougld, OA Мыሺ Seeley, RJ & MacDougald, OA kak эksperimentalnaya model физилоги человека: когда несколько грамусов тзначение. Seeley, RJ & MacDougald, Awọn eku OA gẹgẹbi awoṣe esiperimenta ti ẹkọ ẹkọ ẹkọ eniyan: nigbati awọn iwọn diẹ ti iwọn otutu yara ṣe pataki.Ti iṣelọpọ ti orilẹ-ede.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Idahun si ibeere naa “Kini iwọn otutu ile ti o dara julọ lati tumọ awọn adanwo Asin si eniyan?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Idahun si ibeere naa “Kini iwọn otutu ile ti o dara julọ lati tumọ awọn adanwo Asin si eniyan?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Idahun si ibeere naa “Kini iwọn otutu yara ti o dara julọ fun gbigbe awọn adanwo Asin si eniyan?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., ati Nedergaard J. Awọn idahun si ibeere naa “Kini iwọn otutu ikarahun to dara julọ fun gbigbe awọn adanwo Asin si eniyan?”Bẹẹni: thermoneutral.Moore.iṣelọpọ agbara.26, 1-3 (2019).
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹwa-28-2022
